ยาทดลองที่ใช้พลังของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายในการต่อสู้กับมะเร็งคือการหดตัวของเนื้องอกในผู้ป่วยที่การรักษาอื่นล้มเหลว
ยานี้จับกับโปรตีนที่เรียกว่า PD-L1 ซึ่งอยู่บนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งและทำให้มองไม่เห็นระบบภูมิคุ้มกันเหมือนอุปกรณ์ปิดบัง
ดร. รอยเฮิร์สต์หัวหน้าฝ่ายรักษาและมะเร็งวิทยาของมหาวิทยาลัยเยลกล่าวว่า [โปรตีนนี้ช่วยให้เซลล์มะเร็งไม่ถูกตรวจสอบและก่อให้เกิดอันตรายต่อผู้ป่วย
แต่เมื่อโปรตีนถูกบล็อกระบบภูมิคุ้มกันสามารถมองเห็นและทำลายเซลล์มะเร็งได้
จากผู้ป่วย 140 รายในการศึกษาความปลอดภัยของนักบินในขั้นต้นพบว่า 29 (หรือ 21 เปอร์เซ็นต์) มีการหดตัวของเนื้องอกอย่างมีนัยสำคัญหลังจากใช้ยาอย่างน้อยสามเดือน นักวิจัยกล่าวว่าผู้ป่วย 26 รายยังคงตอบสนองต่อเมื่อเวลาผ่านไปรวมถึงบางคนที่เคยใช้ยามานานกว่าหนึ่งปี ผู้ป่วยรายหนึ่งเห็นเนื้องอกหายไปอย่างสมบูรณ์
ยานี้ดูเหมือนว่าจะทำงานกับมะเร็งหลากหลายชนิดรวมถึงยาที่ยากที่สุดในการรักษารวมถึงมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กมะเร็งผิวหนังมะเร็งผิวหนังมะเร็งผิวหนังมะเร็งลำไส้ใหญ่มะเร็งไตและมะเร็งกระเพาะอาหาร
“ นี่มีลักษณะทั้งหมดของยาที่น่าทึ่งจริงๆ” Herbst ผู้ซึ่งทำการทดสอบยารักษาโรคมะเร็งตัวใหม่มาเป็นเวลาสองทศวรรษ “ฉันสามารถนับจำนวนครั้งที่ฉันได้เห็นอัตราการตอบกลับแบบนี้ด้วยมือเดียว”
การศึกษาได้รับทุนจาก Genentech / Roche บริษัท ที่กำลังพัฒนายาเสพติด ผลลัพธ์ถูกนำเสนอในการประชุมข่าววันพุธซึ่งจัดขึ้นโดย American Society of Clinical Oncology ล่วงหน้าก่อนการประชุมประจำปีซึ่งเริ่ม 31 พฤษภาคมในชิคาโก
ผลการศึกษาที่นำเสนอในที่ประชุมทางการแพทย์ถือเป็นเบื้องต้นเพราะพวกเขายังไม่ได้รับการพิจารณาอย่างเข้มงวดที่จำเป็นสำหรับการตีพิมพ์ในวารสารทางการแพทย์
อย่างน้อยสี่ บริษัท อื่น ๆ – เมอร์ค, บริสตอล – เมเยอร์สสควิบบ์, MedImmune และ Amplimmune – กำลังแข่งกันเพื่อพัฒนายาที่มุ่งเป้าไปที่ PD-L1 หรือโมเลกุลที่จับกับมัน (PD-1)
“ ฉันไม่คิดว่าในประวัติศาสตร์ของการรักษาโรคมะเร็งคุณมี บริษัท ห้าแห่งขึ้นไปที่พัฒนาแอนติบอดี้ในเวลาเดียวกัน” ดร. Drew Pardoll ผู้อำนวยการร่วมของภูมิคุ้มกันโรคมะเร็งที่ Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer เซ็นเตอร์ในบัลติมอร์
Pardoll กำลังทดสอบยาที่ใช้กับเป้าหมาย PD-1 สำหรับ Bristol-Myers Squibb เขาไม่ได้เกี่ยวข้องกับการศึกษาในปัจจุบัน
ยาเสพติดเป็นส่วนหนึ่งของคลื่นของการรักษาแบบใหม่ที่ทำงานโดยการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันให้เกิดเนื้องอก ยาเหล่านี้กำลังประสบความสำเร็จในการรักษาด้วยยาอย่าง Provenge การรักษาด้วยภูมิคุ้มกันโรคมะเร็งครั้งแรกซึ่งได้รับการอนุมัติในปี 2010 เพื่อรักษาเนื้องอกต่อมลูกหมากและ Yervoy ซึ่งได้รับการอนุมัติในปี 2011 เพื่อรักษามะเร็งผิวหนังระยะลุกลาม
Yervoy ทำงานในช่วงต้นของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันเพื่อปลุก T-cells ที่หลับงงานเป็นหลัก Pardoll กล่าว ยา PD-1 และ PD-L1 ทำงานในเวลาต่อมาในระดับเซลล์
“ นี่เป็นการรักษารูปแบบใหม่ทั้งหมดและข้อมูลต้น ๆ ก็ดูน่าประทับใจมาก” Pardoll กล่าว “ฉันคิดว่านี่เป็นเพียงการสะท้อนให้เห็นถึงความตื่นเต้นใน บริษัท เทคโนโลยีชีวภาพและเภสัชกรรมขนาดใหญ่ในสาขานี้”
เพื่อทำความเข้าใจว่าทำไมนักวิจัยถึงตื่นเต้นจึงช่วยให้เข้าใจว่ายารักษามะเร็งส่วนใหญ่มีประสิทธิภาพในการทดลองเร็วแค่ไหน การศึกษาที่ตีพิมพ์ในวารสาร การวิจัยโรคมะเร็งทางคลินิก ในเดือนสิงหาคม 2548 พบว่าอัตราการตอบสนองปานกลางสำหรับยาเสพติดมะเร็งในการทดลองเบื้องต้นมีเพียง 3% โดยอัตราการตอบสนองดีที่สุดอยู่ที่ 18 เปอร์เซ็นต์
อัตราการตอบสนองลดลงอย่างมากเนื่องจากแพทย์มักจะไม่ลองใช้ยาที่ไม่ได้รับการพิสูจน์ในผู้ป่วยมะเร็งจนกว่าจะหมดทางเลือกอื่น ๆ ผู้ป่วยทุกคนในการศึกษานี้ได้เห็นความคืบหน้าของโรคมะเร็งแม้จะมีการรักษาหลายครั้งก่อน ส่วนใหญ่เคยเห็นมะเร็งแพร่กระจายไปทั่วบริเวณเดิม
Pardoll กล่าวว่าเขารู้สึกประทับใจกับระยะเวลาที่ผู้ป่วยยังคงได้รับประโยชน์จากการใช้ยาในการศึกษาใหม่
“ ในบรรดาผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการต่อต้าน PD-1 ซึ่งได้รับการติดตามมานานกว่าหนึ่งปีประมาณสองในสามยังคงอยู่ในการตอบสนองต่อปี” เขากล่าว “นั่นคือสิ่งที่คุณไม่เห็นด้วยเคมีบำบัดคุณไม่เห็นด้วยการรักษาที่เป็นเป้าหมายในปัจจุบัน
“ เราคิดว่าเป็นเพราะระบบภูมิคุ้มกันกำลังได้รับการศึกษาใหม่” Pardoll กล่าว “ ถ้าเป็นเช่นนั้นเราจะสามารถหยุดแอนติบอดีและให้ระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยเข้าควบคุมและรักษามะเร็งได้หรือไม่?”
แม้ว่ายาจะมีคำสัญญาที่ดีนักวิจัยกล่าวว่าพวกเขายังคอยจับตาดูเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่อาจเกิดขึ้นได้ซึ่งบางอย่างก็ร้ายแรงมาก
PD ย่อมาจากความตายที่ตั้งโปรแกรมไว้และโมเลกุลทั้งสองนี้ทำงานร่วมกันเพื่อปิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของร่างกาย การปิดกั้นอย่างใดอย่างหนึ่งช่วยให้ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายใช้งานได้ซึ่งเป็นสิ่งที่ดีสำหรับการต่อสู้กับโรคมะเร็ง แต่ยังมีสัญญาณเริ่มต้นที่จัดการกับการตอบสนองนี้อาจมีข้อเสีย
ผู้ป่วยบางรายมีผลข้างเคียงที่นักวิจัยเชื่อว่าเกิดจากภูมิต้านทานตนเอง – ร่างกายโจมตีอวัยวะและเนื้อเยื่อของตัวเองอย่างไม่เหมาะสมผลข้างเคียงเหล่านั้นรวมถึงการอักเสบในปอดและตับผื่นและภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (น้ำตาลในเลือดต่ำ) อาจเป็นเพราะปัญหาเกี่ยวกับต่อมไทรอยด์
ในการศึกษาที่ตีพิมพ์ในฉบับเดือนมิถุนายน 2555 ของวารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ผู้ป่วยสามรายที่ใช้ยาต่อต้าน PD-1 เสียชีวิตจากโรคปอดอักเสบหรือการอักเสบของปอด
นักวิจัยกล่าวว่าพวกเขากำลังทำงานเพื่อทำความเข้าใจว่าทำไมยาเสพติดดูเหมือนจะเป็นพิษต่อปอดโดยเฉพาะและเพื่อลดผลข้างเคียง
“ เราจำเป็นต้องระมัดระวังเกี่ยวกับความเป็นพิษ” เฮิร์สต์กล่าว “เป็นเรื่องที่ยอดเยี่ยมที่เราก้าวหน้าและตอนนี้เราต้องไปทดลองแบบสุ่ม”